飲酒對丙型肝炎的影響
研究發(fā)現(xiàn)飲酒與丙型肝炎同時存在會加劇肝病的進展，它們具有協(xié)同損害效應。但是飲酒對丙型肝炎的影響在抗病毒治療效果方面目前還存在爭議。近年來，人們試圖從分子機制來闡釋這種協(xié)同效應，但仍未被完全闡明。本文將從流行病學，在治療一進站方面講述飲酒對丙型肝炎的影響，以及可能的協(xié)同機制這三方面進行綜述。
一、流行病學
據(jù)WHO統(tǒng)計，全球HCV感染率約為3%，地區(qū)差異較大，北美1%，北非10%。男性高于女性(2.5%vs.1.2%)。世界范圍估計有1億7千萬人感染HCV，其中75%成為慢性。我國抗HCV陽性率約為3.2%。各地也有一定差異，以長江為界，北方高于南方(3.6%vs.2.9%)。
酒精性肝病(alcoholicliverdisease，ALD)是由大量飲酒所致的肝臟疾病。在德國近50%慢性肝病由酗酒引起，每年有超過18000人死于ALD。在中國，隨著生活水平的提高，每年人均飲酒量以400%的速度增長，有些地域甚至更多，酗酒相關疾病也迅速增長。
調查發(fā)現(xiàn)，90%～100%的酗酒者會發(fā)展為酒精性脂肪肝，其中10%～35%進展為酒精性脂肪性肝炎，8%～20%在10～20年進展為酒精性肝硬化。據(jù)美國CDC報告，美國肝病患者中HCV感染占26%，酒精性肝病占24%，兩者并存在者占14%。
二、飲酒對丙型肝炎的影響
(一)飲酒對丙型肝炎進展的影響
飲酒對丙型肝炎進展存在影響，主要證據(jù)來自三個方面：
1.HCVRNA的量隨酒精攝入量增加而增加。Pessione等對233位丙型肝炎患者進行了調查，結果發(fā)現(xiàn)HCVRNA的量隨每周飲酒量的增加而升高(P<0.0001)。Zhang等在HCV感染的Huh.8細胞培養(yǎng)基中分別加入0～100mmol的酒精，發(fā)現(xiàn)隨著酒精濃度的增加，HCVRNA的水平升高。
2.飲酒加劇了丙型肝炎肝纖維化進展。Poynard等對2000多名丙型肝炎患者的調查發(fā)現(xiàn)，每天飲酒量>50g是纖維化進展的獨立危險因素(P<0.001)。Harris等的一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn)每日飲酒>80g的丙型肝炎患者發(fā)生肝纖維化的相對危險度為31.1，而單純丙型肝炎僅為7.1。Pessione等也發(fā)現(xiàn)纖維化評分隨每周飲酒量的增加而升高。
3.飲酒大大加劇了肝細胞肝癌(hepatocellularcarcinomas，HCC)的發(fā)生風險。Miyakawa等對114位因輸血感染丙型肝炎患者研究發(fā)現(xiàn)，飲酒患者HCC的發(fā)生率為60%，而非飲酒患者的發(fā)生率為31%(P<0.05)。Kubo等對進行HCC切除術的80位HCV感染者的肝組織病理進行比較，發(fā)現(xiàn)每日飲酒>86g的患者發(fā)生高分化癌的比例比不飲酒者低(5%vs.45%，P<0.0001)。每日飲酒>80g單獨造成HCC的風險是正常人的5倍，HCV感染單獨造成HCC的風險是正常人的20倍，飲酒與HCV感染同時存在造成HCC的風險是正常人的100多倍。
(二)飲酒對丙型肝炎的影響之治療
目前，對于飲酒是否會降低丙型肝炎抗病毒治療療效的觀點還不一致。Zhang和Mochida等分別在培養(yǎng)的細胞和丙型肝炎患者中證實了酒精能夠減弱IFN治療應答。Mochida等研究確認，非飲酒者對IFN治療的應答率(包括生化學和病毒學應答)是飲酒者的3倍。Ohnishi等則按丙型肝炎飲酒量不同分組，發(fā)現(xiàn)飲酒量越大IFN治療應答率越低，不飲酒組、中度飲酒組、重度飲酒Ⅰ組(治療前戒酒超過6個月)、重度飲酒Ⅱ組(治療前剛剛戒酒)患者對IFN治療的完全應答率分別為27.7%、25.0%、15.8%、0(不飲酒組與重度Ⅱ組比較P<0.05)。
然而，另外一些臨床調查與上述結果不同，未發(fā)現(xiàn)在治療方面飲酒對丙型肝炎的影響。Costentin等對69例丙型肝炎患者的抗病毒治療效果進行觀察，飲酒者與非飲酒者的持續(xù)病毒學應答率分別為32.3%和25.8%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。Marcia等在421例丙型肝炎患者的調查也獲得了相同結果。
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