我國(guó)的《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：“慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對(duì)癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)癥，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療?！钡牵壳爸委熉砸腋蔚目共《舅幬镏挥袃深悾焊蓴_素類和核苷(酸)類。干擾素只能對(duì)部分患者有效，大部分患者需要長(zhǎng)期服用核苷(酸)類藥物治療。許多患者對(duì)長(zhǎng)期治療沒有足夠的心理準(zhǔn)備，因而常常中斷治療，導(dǎo)致治療失敗。為此，我總結(jié)了乙肝患者在抗病毒治療中須知的4個(gè)“≠”，糾正一些誤區(qū)，希望患者增加抗病毒治療信心和耐心，早日取得治療的成功，恢復(fù)健康。

第1個(gè)“≠”：病毒抑制≠病毒清除。

乙肝抗病毒藥物的首要目標(biāo)是抑制病毒的復(fù)制。核苷(酸)類藥物可以“假扮”成病毒復(fù)制時(shí)需要的核苷，“摻合”到正在復(fù)制的乙肝病毒DNA鏈中，與“催化”病毒復(fù)制的DNA聚合酶發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合。假“核苷”代替了真“核苷”，鉆入病毒DNA鏈中“裹亂”，導(dǎo)致病毒DNA鏈不能繼續(xù)延長(zhǎng)，病毒復(fù)制被抑制。所以，乙肝患者在口服核苷(酸)類藥物不久，血液中的HBV DNA迅速下降；大多數(shù)患者在治療的6～12個(gè)月內(nèi)血液中的HBV DNA則下降到檢測(cè)不出的水平，肝功能也恢復(fù)正常。看到這個(gè)結(jié)果，患者常常非常高興。有些患者誤認(rèn)為病毒被清除了，疾病治好了。于是停藥，或漏服、減少服藥劑量。

實(shí)際上，乙肝病毒侵入肝細(xì)胞后，會(huì)很快地在肝細(xì)胞核里“扎根”，形成了一種被醫(yī)生稱為“cccDNA”的病毒復(fù)制“模板”，很難完全清除，且不斷復(fù)制病毒。因此，病毒抑制≠病毒清除。病毒的“根”還在，“心”未“死”，藥物只是暫時(shí)將其抑制，一旦停藥或減少藥物劑量，病毒的“根”就會(huì)重新“發(fā)芽”，復(fù)制出新的病毒。因此，核苷(酸)類藥物治療的患者必須有長(zhǎng)期治療的心理準(zhǔn)備。保持耐心才是取得勝利的關(guān)鍵。

第2個(gè)“≠”：病毒耐藥≠治療白費(fèi)。

目前的核苷(酸)類抗病毒藥只能抑制病毒復(fù)制，不能很快達(dá)到清除病毒的目的，因此需要長(zhǎng)期治療。但長(zhǎng)期治療(尤其是選擇拉米夫定、替比夫定等容易耐藥的藥物治療)常常會(huì)導(dǎo)致病毒變異，產(chǎn)生耐藥性，表現(xiàn)為HBV DNA反彈，甚至再次出現(xiàn)肝功能異常。遇到耐藥的患者常常非常沮喪，“治了那么多年，白治了！”

2003年，一共50多位患者參加了某醫(yī)院的一項(xiàng)恩替卡韋和拉米夫定治療慢性乙型肝炎對(duì)照的臨床試驗(yàn)。有一位患者因?yàn)楹ε?span lang="EN-US">SARS傳染，不敢到醫(yī)院取藥，剛剛加入試驗(yàn)就自動(dòng)退出。5年以后，除了這位退出臨床試驗(yàn)的患者，其他患者無論其開始治療的藥物是拉米夫定或恩替卡韋，也無論其后來是否發(fā)生耐藥，健康狀況都很好。只有這位退出臨床試驗(yàn)的患者患了肝硬化，最后還是服用恩替卡韋治療。乙肝病毒感染是肝硬化和肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。從慢性乙型肝炎的發(fā)展規(guī)律來看，反復(fù)炎癥壞死所帶來的直接危害就是肝臟纖維化和肝功能失代償，間接危害是有可能因肝細(xì)胞過度增生發(fā)生基因突變，導(dǎo)致肝癌發(fā)生。慢性乙肝患者如果不治療，5年內(nèi)有12%～25%可能發(fā)展為肝硬化。肝硬化的患者如果再不治療，5年內(nèi)有20%～23%可能發(fā)展為肝衰竭，需要肝移植；有6%～15%發(fā)生肝細(xì)胞癌變。

在2014年亞太地區(qū)肝病年會(huì)上，來自臺(tái)灣的Jia-Hong Gao教授公布了幾個(gè)數(shù)字給了我深刻的印象：近年來，慢性乙型肝炎患者經(jīng)過抗病毒治療，肝硬化的發(fā)生率減少了35%，肝癌的發(fā)生率減少了41%；而在肝硬化患者中，肝癌的發(fā)生率減少了49%；肝病相關(guān)的病死率減少了37%。所以，盡管一些患者在治療過程中發(fā)生了耐藥，但是病毒耐藥≠治療白費(fèi)，前面的治療延緩了肝病的進(jìn)展，為生命和等待更新的藥物上市贏得了時(shí)間，耐藥后改用其他有效藥物疾病仍可獲得恢復(fù)。樹立信心才能戰(zhàn)勝乙肝。

第3個(gè)“≠”：不能停藥≠吃藥成癮。

盡管核苷(酸)類抗病毒藥治療后都能很快抑制病毒復(fù)制，但停藥后，病毒復(fù)制可再次出現(xiàn)，ALT升高，個(gè)別病人發(fā)生嚴(yán)重的肝病。這種情況被醫(yī)生稱為停藥后“反彈”。一些患者誤認(rèn)為這種停藥后“反彈”是抗病毒藥物“吃上了癮”，像吸毒一樣，從此不能中斷。因此不敢使用抗病毒藥物治療。

毒品導(dǎo)致的成癮與藥物治療不能停藥是不一樣的。毒品疾病治療所必需的，一旦使用還會(huì)產(chǎn)生藥物依賴。藥物依賴或成癮會(huì)使用藥者對(duì)藥物需求量逐漸增大，甚至達(dá)到中毒劑量，這不但給身體各個(gè)器官造成中毒性損害，而且還給服藥者心理和精神造成重大傷害。而乙型肝炎病人在抗病毒治療后，病毒復(fù)制停止，肝功能恢復(fù)正常，肝臟組織學(xué)損傷逐漸修復(fù)，給病人帶來的是阻斷肝病進(jìn)展的好處?？共《舅幬锿Ｋ幒蟮姆磸検且?yàn)樗幬镏黄鸬揭种撇《镜淖饔茫腋尾《静]有被完全清除。停藥后，病毒的cccDNA又可再次成為病毒復(fù)制的基礎(chǔ)，繼續(xù)復(fù)制出新的乙肝病毒基因。需要長(zhǎng)期治療的疾病是很多的。糖尿病需要長(zhǎng)期注射胰島素或服用降糖藥，高血壓需要長(zhǎng)期服用降壓藥，做過心血管手術(shù)的病人需要長(zhǎng)期服用抗凝血藥……，這些藥物停用后，疾病都會(huì)發(fā)生反復(fù)，甚至明顯加重。但這都不屬于藥物成癮，因?yàn)樗幬镏斡蚓徑饬瞬∏椤Ｒ倚透窝卓共《舅幬锖瓦@些治療高血壓等慢性疾病的藥物情況還不太一樣，一旦病毒完全被抑制，達(dá)到了完全應(yīng)答的療效后，還可能停藥。為什么人們能夠接受糖尿病、高血壓的長(zhǎng)期治療，而不能接受慢性乙型肝炎的長(zhǎng)期治療呢？因此，不能停藥≠吃藥成癮，疾病一旦治愈或達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)是可以停藥的。近些年來，我們已經(jīng)看到越來越多堅(jiān)持治療的患者達(dá)到了停藥標(biāo)準(zhǔn)成功停藥，有些患者還達(dá)到了乙肝表面抗原陰轉(zhuǎn)的最好療效。堅(jiān)持持久戰(zhàn)，才能最終取得勝利。

第4個(gè)“≠”：長(zhǎng)期服藥≠終生治療。

有些病人害怕長(zhǎng)期治療，他們說：“吃上藥還能停嗎？是不是就得終生服藥了？”有些病人長(zhǎng)期服藥后產(chǎn)生了厭煩情緒：“天天吃藥，什么時(shí)候是個(gè)頭呀！”

我國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南》提出的乙型肝炎患者治療的總體目標(biāo)是：“最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、肝細(xì)胞癌及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間?！币虼?，乙型肝炎的抗病毒治療是長(zhǎng)期的，分為短期目標(biāo)和長(zhǎng)期目標(biāo)，只有達(dá)到長(zhǎng)期目標(biāo)才能停藥。治療的短期目標(biāo)是有效地抑制HBV復(fù)制，使肝臟的炎癥、壞死和纖維化得到改善；長(zhǎng)期目的的達(dá)到HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換，最終達(dá)到HBsAg消失的目的。但是，長(zhǎng)期目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)是有條件的。一是要治的早。長(zhǎng)期目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)與肝纖維化程度相關(guān)，肝纖維化程度越重，乙肝病毒的根扎得越深，長(zhǎng)期目標(biāo)越難以實(shí)現(xiàn)，如果已經(jīng)發(fā)展到肝硬化，則需要終生服藥了。二是要堅(jiān)持。長(zhǎng)期目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)要靠堅(jiān)持不懈地長(zhǎng)期抑制病毒。有科學(xué)家通過數(shù)學(xué)模式對(duì)這種cccDNA進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，至少要使用有效的手段長(zhǎng)期抑制它們達(dá)14年以上，才能使這種cccDNA完全耗竭。如果治治停停，經(jīng)常中斷治療，不僅會(huì)造成病毒的耐藥，而且治療的終點(diǎn)永遠(yuǎn)不能達(dá)到。因此，長(zhǎng)期治療≠終生治療。但終點(diǎn)不可能很快到達(dá)，需要堅(jiān)持長(zhǎng)期有效的抗病毒治療，往往需要幾年或十幾年的努力才能達(dá)到。（蔡晧東）